一、細胞基因治療的前生今世

 

細胞基因治療（CellandGeneTherapy，CGT）作為目前生物醫藥領(lǐng)域最如火如荼的研發(fā)方向之一，有望滿(mǎn)足部分危重疾病、罕見(jiàn)病、難治性疾病等迫切的臨床需求，具有巨大的發(fā)展潛力和市場(chǎng)前景，自問(wèn)世以來(lái)吸引萬(wàn)千矚目。

 

該療法主要由體外治療與體內治療組成，細胞治療與基因治療分別是其代表，兩者相輔相成，各有千秋。目前，細胞基因治療的觸角正在伸向腫瘤、非腫瘤罕見(jiàn)病、神經(jīng)系統疾病、感官類(lèi)疾病、代謝類(lèi)疾病及其他難治性疾病，為攻克疑難雜癥，守護人類(lèi)健康貢獻力量。

 

細胞治療是指應用人自體或異體來(lái)源的細胞經(jīng)體外操作后輸入（或植入）人體，隨著(zhù)細胞的分裂，基因會(huì )傳遞給后代細胞，最后再將細胞輸回體內，進(jìn)而達到疾病治療的目的。

 

基因治療最初的提出是針對單基因缺陷的遺傳疾病，目的在于用一個(gè)正常的基因來(lái)代替缺陷基因或者來(lái)補救缺陷基因的致病因素，即通過(guò)基因添加、基因修正、基因沉默等方式修飾個(gè)體基因的表達或修復異?；?，達到治愈疾病目的的療法。

 
 

自2012年起，基因治療開(kāi)始進(jìn)入臨床實(shí)踐，伴隨著(zhù)時(shí)光流逝與科研人的辛勤努力，2017年全球基因治療進(jìn)入高速發(fā)展期。

 

二、疑難雜癥病人的福音

 

科學(xué)的車(chē)輪緩緩向前，推動(dòng)著(zhù)各種新型生物醫學(xué)技術(shù)問(wèn)世。一百多年前，AlexanderMaximov提出，在外周血淋巴細胞中有一個(gè)共存的循環(huán)干細胞群(gemeinsamastammzellen)，這些細胞具有或能夠獲得多潛能性，這一理論成為目前體細胞治療研究的基礎，給罹患疑難雜癥的病人帶來(lái)了生命的希望。

 

而談起由其衍生的細胞基因療法，便不能避開(kāi)典型代表---抗癌新星CAR-T療法。在活躍的細胞療法中，免疫細胞療法占所有細胞療法的68%，其中研究最深入、最廣闊的CAR-T療法。

 

簡(jiǎn)而言之，CAR-T療法是通過(guò)基因導入方法（腺病毒，慢病毒，非病毒載體方式等），將抗原特異性CAR（胞外靶抗原結合域、鉸鏈區、跨膜結合域和胞內信號傳導結構域組成）導入患者T細胞，發(fā)揮殺傷腫瘤功能。胞內信號傳導結構域直接影響CAR活化T細胞效果，根據結構不同CAR分為了四代，可謂是一代比一代進(jìn)步。

 

1992年，Sadelain等人成功地建立了逆轉錄病毒介導的基因轉移到T淋巴細胞的方法，為CAR-T療法的產(chǎn)生埋下伏筆。2011年，美國賓夕法尼亞大學(xué)CarlJune教授及其團隊將特異性識別CD19的CAR-T細胞用于B細胞來(lái)源的慢性淋巴細胞白血病治療，開(kāi)展的臨床試驗取得了良好療效，打開(kāi)了腫瘤免疫治療的新世界大門(mén)。

 

據統計，截至2022年，全球在研CGT管線(xiàn)中體外治療占73%，其中CAR-T約占體外治療的49%，CAR-T療法的主要治療領(lǐng)域為腫瘤（98%），足以見(jiàn)其未來(lái)可期！